Fabricación de kits de diagnóstico in vitro

Fabricación de kits de diagnóstico in vitro

El diagnóstico in vitro tiene un papel crucial en la prevención, predicción, diagnóstico, pronóstico y control terapéutico de múltiples enfermedades, siendo un elemento clave en el control de la salud. Pero, a pesar de la reciente pandemia por la COVID-19, donde los kits de diagnóstico in vitro (IVD) constituyeron un recurso esencial para el abordaje y prevención de la enfermedad, las herramientas IVD siguen siendo grandes desconocidas para amplios sectores del sistema. 

Por tanto, la primera pregunta a abordar sería: ¿Qué es un producto sanitario IVD?

Según la definición que se encuentra en el reglamento de regulación sobre productos sanitarios para diagnóstico in vitro EU 2017/746 (IVDR): cualquier producto sanitario que consista en un reactivo, producto reactivo, calibrador, material de control, kit, instrumento, aparato, pieza de equipo, programa informático o sistema, utilizado solo o en combinación, destinado por el fabricante a ser utilizado in vitro para el estudio de muestras procedentes del cuerpo humano, incluidas las donaciones de sangre y tejidos, sólo o principalmente con el fin de proporcionar información relativa a un estado fisiológico o patológico, o una anomalía congénita, o para determinar la seguridad y compatibilidad con receptores potenciales, o para supervisar medidas terapéuticas (1).

¿Qué es un producto sanitario IVD?

El proceso de fabricación de kits IVD es complejo y requiere de un enfoque multidisciplinar que abarca desde la biología molecular hasta la ingeniería de materiales y la regulación sanitaria. La calidad y precisión de estos kits son fundamentales para garantizar resultados clínicos precisos y confiables.

Las principales fases en la fabricación de kits IVD son:

1

Diseño y desarrollo. Esta etapa comienza con el diseño del kit, que implica tanto la selección de los marcadores biológicos adecuados como la formulación de los reactivos específicos para su detección. Esto puede implicar investigación y desarrollo intensivos para garantizar la sensibilidad, especificidad y estabilidad del kit.

2

Adquisición de materias primas. Se adquieren todos los materiales necesarios para la fabricación, incluyendo cebadores, enzimas, sondas, placas de ensayo y demás material fungible.

3

Producción de reactivos. Se lleva a cabo la producción de los reactivos que formarán parte del kit. Esto incluye también la preparación de los controles positivos.

4

Validación del kit y controles de calidad. Tanto las materias primas para la elaboración de los reactivos, como el resto de los viales que conforman un kit, deben someterse a rigurosos ensayos para verificar que el kit cumple con las características, definidas en etapas previas (sensibilidad, especificidad, precisión, estabilidad y reproducibilidad) (2), además de garantizar su eficacia y fiabilidad.

5

Montaje del kit: Los diferentes componentes del kit se ensamblan según las especificaciones de diseño.

6

Envasado y etiquetado: Una vez ensamblado, el kit se envasa y etiqueta adecuadamente. En el IVDR, se ha incluido la obligación de identificar a los productos con un número de identificación única (UDI). El UDI se compone de una serie de caracteres alfanuméricos creado a partir de un estándar reconocido globalmente y permite la identificación inequívoca del producto sanitario. El envasado suele ser hermético para garantizar la estabilidad de los reactivos y protegerlos de la contaminación.

7

Distribución y comercialización: Una vez que se han superado todas las pruebas y regulaciones, los kits IVD se distribuyen a laboratorios clínicos, hospitales, centros de investigación y otras instituciones médicas para su uso en diagnóstico y monitorización de enfermedades.

Los fabricantes deben seguir procesos de fabricación controlados, realizar estudios clínicos adecuados y cumplir con los requisitos de etiquetado y documentación para obtener la aprobación regulatoria y comercializar sus productos (3).

Uno de los aspectos claves en la fabricación de los kits IVD es la regulación y certificación a la que están sometidos. Las regulaciones para la fabricación de productos sanitarios IVD se centran en la seguridad, eficacia y calidad del producto, así como en la evaluación y gestión de riesgos (4). Los sistemas de gestión de la calidad y la meticulosa documentación de los procesos de producción de acuerdo con la ISO 13485 y otras directrices normativas, mantienen el producto final conforme y apto para la venta.

La fabricación de kits de acuerdo con la norma ISO 13485, implica seguir estrictos estándares de calidad y procedimientos para garantizar la seguridad y eficacia de los productos.  En concreto, la ISO 13485 es una norma internacional que establece los requisitos para un sistema de gestión de la calidad específico para organizaciones que fabrican productos sanitarios. Para fabricar kits conforme a esta norma, las empresas deben cumplir con una serie de requisitos, entre los que se incluyen los siguientes (5):

Cumplir con estos requisitos ayuda a garantizar que los kits IVD fabricados cumplan con los más altos estándares de calidad y seguridad, lo que es fundamental para la protección de los pacientes y el éxito del fabricante en el mercado.

Bibliografía

  1. Reglamento (UE) 2017/746 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 5 de abril de 2017, sobre los productos sanitarios para diagnóstico in vitro y por el que se derogan la Directiva 98/79/CE y la Decisión 2010/227/UE de la Comisión (DO L 117 de 5.5.2017, p. 176)
  2. Verbeke H, Van Hecke D, Bauraing C, Dierick AM, Colleye O, Dalle I, Dewachter K, Guiot Y, Lequeu R, Vanderheyden N, Zwaenepoel K, Croes R. Belgian Recommendations for Analytical Verification and Validation of Immunohistochemical Tests in Laboratories of Anatomic Pathology. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2024 Jan 1;32(1):1-16. doi: 10.1097/PAI.0000000000001165. Epub 2023 Oct 17. PMID: 38054253; PMCID: PMC10695338.
  3. Dombrink I, Lubbers BR, Simulescu L, Doeswijk R, Tkachenko O, Dequeker E, Fraser AG, van Dongen JJM, Cobbaert C, Brüggemann M, Macintyre E. Critical Implications of IVDR for Innovation in Diagnostics: Input From the BioMed Alliance Diagnostics Task Force. 2022 May 20;6(6): e724. doi: 10.1097/HS9.0000000000000724. PMID: 35620593; PMCID: PMC9126521.
  4. Spitzenberger F, Patel J, Gebuhr I, Kruttwig K, Safi A, Meisel C. Laboratory-Developed Tests: Design of a Regulatory Strategy in Compliance with the International State-of-the-Art and the Regulation (EU) 2017/746 (EU IVDR [In Vitro Diagnostic Medical Device Regulation]). Ther Innov Regul Sci. 2022 Jan;56(1):47-64. doi: 10.1007/s43441-021-00323-7. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34291407; PMCID: PMC8294224.
  5. UNE EN ISO 13485:2018 Productos sanitarios. Sistemas de gestión de la calidad. Requisitos para fines reglamentarios. (ISO 13485:2016)

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